Regresan las #Leonas luego de su gran temporada 2021. Las Primeras Campeonas de Colombia ya se preparan para lo que será su sexta participación. La competencia iniciará el fin de semana del 20 de febrero y finalizará el 6 de junio de 2021. Esta será la edición del torneo con más partidos disputados, pues tendrá por primera vez fase de ‘todos contra todos’ .
A contnuación el fixture de la Liga Femenina BetPlay:
| FECHA 1 | Santa Fe | VS | Pereira |
| FECHA 2 | Huila | VS | Santa Fe |
| FECHA 3 | Santa Fe | VS | Cali |
| FECHA 4 | Santa Fe | VS | Descanso |
| FECHA 5 | Fortaleza | VS | Santa Fe |
| FECHA 6 | Santa Fe | VS | DIM |
| FECHA 7 | Llaneros | VS | Santa Fe |
| FECHA 8 | Santa Fe | VS | Cortuluá |
| FECHA 9 | Real Santander | VS | Santa Fe |
| FECHA 10 | Santa Fe | VS | Tolima |
| FECHA 11 | América | VS | Santa Fe |
| FECHA 12 | Santa Fe | VS | Equidad |
| FECHA 13 | Millonarios | VS | Santa Fe |
| FECHA 14 | Santa Fe | VS | Junior |
| FECHA 15 | Nacional | VS | Santa Fe |
| FECHA 16 | Santa Fe | VS | Bucaramanga |
| FECHA 17 | Orsomarso | VS | Santa Fe |
