Por sorteo, Dimayor dio a conocer el fixture de la Liga BetPlay 2021-I. El torneo iniciará el fin de semana del 17 de enero.
| Fecha 1 | Nacional | Santa Fe |
| Fecha 2 | Santa Fe | Tolima |
| Fecha 3 | Rionegro Aguilas | Santa Fe |
| Fecha 4 | Santa Fe | Patriotas |
| Fecha 5 | Jaguares | Santa Fe |
| Fecha 6 | Santa Fe | Bucaramanga |
| Fecha 7 | América | Santa Fe |
| Fecha 8 | Santa Fe | DIM |
| Fecha 9 | Santa Fe | Chicó |
| Fecha 10 | Cali | Santa Fe |
| Fecha 11 | Santa Fe | Pasto |
| Fecha 12 | Descanso | Descanso |
| Fecha 13 | Envigado | Santa Fe |
| Fecha 14 | Santa Fe | Once Caldas |
| Fecha 15 | Junior | Santa Fe |
| Fecha 16 | Santa Fe | Pereira |
| Fecha 17 | Alianza | Santa Fe |
| Fecha 18 | Santa Fe | Millonarios |
| Fecha 19 | Equidad | Santa Fe |
