Inicia una nueva temporada para el León de la mano del técnico Martín Cardetti. Aquí está el fixture completo de la Liga BetPlay, es importante tener en cuenta que las fechas pueden variar de acuerdo a disposiciones de Dimayor, partidos aplazados u otras circunstancias:
| Fecha 1 | Santa Fe | vs | Equidad |
| Fecha 2 | Santa Fe | vs | Aguilas |
| Fecha 3 | Cortuluá | vs | Santa Fe |
| Fecha 4 | Santa Fe | vs | Junior |
| Fecha 5 | América | vs | Santa Fe |
| Fecha 6 | Santa Fe | vs | Pereira |
| Fecha 7 | Tolima | vs | Santa Fe |
| Fecha 8 | Santa Fe | vs | Medellín |
| Fecha 9 | Patriotas | vs | Santa Fe |
| Fecha 10 | Santa Fe | vs | Millonarios |
| Fecha 11 | Pasto | vs | Santa Fe |
| Fecha 12 | Santa Fe | vs | Bucaramanga |
| Fecha 13 | Nacional | vs | Santa Fe |
| Fecha 14 | Santa Fe | vs | Unión |
| Fecha 15 | Envigado | vs | Santa Fe |
| Fecha 16 | Santa Fe | vs | Alianza |
| Fecha 17 | Millonarios | vs | Santa Fe |
| Fecha 18 | Santa Fe | vs | Jaguares |
| Fecha 19 | Cali | vs | Santa Fe |
| Fecha 20 | Once Caldas | vs | Santa Fe |
